- Disse resultatene er lovende. Sammen med funn fra DB09-og PATINA-studiene, er det den tredje store studien på ett år med potensiale til å endre førstelinjebehandlingen for stadium IV HER2-positiv brystkreft, sier Egil Støre Blix.
Tukysa kan bli ny førstelinje vedlikeholdsbehandling ved HER2+ metastatisk brystkreft
Behandling med Tukysa (tucatinib) som tillegg til standard førstelinje vedlikeholdelsesbehandling med trastuzumab og pertuzumab øker den progresjonsfrie overlevelse (PFS) ved HER2-positiv metastatisk brystkreft med over åtte måneder. Resultatene kan bli praksisendrende, anslår flere norske eksperter.
Resultatene om tucatinib kommer fra fase III-studiet HER2CLIMB-05 som nylig ble presentert på San Antonio Breast Cancer Symposium og studien ble publisert i Journal of Clinical Oncology. Den randomiserte dobbeltblindede studien sammenligner tucatinib med placebo i kombinasjon med trastuzumab og pertuzumab som vedlikeholdsbehandling for HER2+ metastatisk brystkreft.
Studien indikerer at den målrettede tyrosinkinasehemmeren tucatinib kan bli ny førstelinje vedlikeholdsbehandling ved HER2-positiv metastatisk brystkreft. Kombinasjonsbehandlingen kan gi betydelig forlenget progresjonsfri overlevelse (PFS) når den legges til standard førstelinje vedlikeholdsbehandling.
- Disse resultatene er lovende. Sammen med funn fra DB09-og PATINA-studiene, er det den tredje store studien på ett år med potensiale til å endre førstelinjebehandlingen for stadium IV HER2-positiv brystkreft, sier Egil Støre Blix, overlege ved Universitetssykehuset Nord-Norge.
Bremser sykdomsprogresjon
Studien inkluderte 654 pasienter som etter fire til åtte serier med taxanbaseret induktionskjemoterapi kombineret med trastuzumab og pertuzumab uten progresjon ble randomiseret til tucatinib eller placebo i kombinasjon med vedlikeholdelsesbehandling. Tucatinib reduserte risikoen for progresjon eller død med 35,9 prosent (HR = 0,641; 95% CI 0,514-0,799; p < 0.0001), og den mediane PFS ble forlenget med 8,6 måneder. Effekten ble sett i alle forhåndsspesifiserte undergrupper, uavhengig av hormonreseptorstatus og tilstedeværelse av hjernemetastaser.
Den mediane sentralnervesystem-PFS blant pasienter med hjernemetastaser ved baseline ble forlenget fra 4,3 til 8,5 måneder med tucatinib i tillegg til vedlikeholdsbehandling.
- Data fra HER2CLIMB-05-studien viste at tilskudd av tucatinib til vedlikeholdsbehandling med trastuzumab og pertuzumab effektivt bremser sykdomsprogresjonen ved stadium IV HER2-positiv brystkreft. Pasienter som fikk tucatinib oppnådde en nesten ni måneders lengre progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kontrollgruppen. For pasienter med hjernemetastaser ble tiden før sykdomsforverring i hjernen nesten doblet selv om dette ikke var statistisk signifikant i denne undergruppen av pasienter, sier Egil Støre Blix.
Totaloverlevelsesdataene fra studiet er fremdeles umodne. Også Hanna Dillekås, overlege ved Kreftklinikken Haukeland Universitetssykehus, er positiv til funnene.
- Dette er en veldig interessant studie, som har potensiale for å være praksisendrende. Median forlenget PFS på 8,6 måneder for hele gruppen, og 12,3 måneder for hormonreseptor-negative, er både signifikant og klinisk relevant, sier hun.
- Vi vet fra den opprinnelige HER2CLIMB-studien at tillegg av tucatinib, til trastuzumab/kapecitabin bedrer både PFS og OS – også ved hjernemetastaser – så det vil bli viktig å se OS-data fra denne studien som nå flytter tucatinib til vedlikeholdsfasen, det vil si tidligere i behandlingsløpet.
Håndterbare bivirkninger
Studien viste en at tucatinib ga 24,9 måneder median PFS, mens kontrollgruppen hadde 16,3 måneder median PFS. Gevinsten var til stede i alle undergruppene av pasienter. Og det var den samme hos pasientene med eller uten hjernemetastaser ved baseline.
- Det er viktig å merke seg er at det i studiepopulasjonen var 69,3 prosent som hadde de novo metastatisk sykdom. I en nylig norsk publikasjon av real-world data på metastatisk HER2-positiv brystkreft var kun 33 prosent de novo. Biologien i sykdommen kan være annerledes for pasienter som tidligere mottatt HER2-rettet behandling, påpeker Hanna Dillekås.
Bivirkningene var håndterbare. De mest rapporterte bivirkningene av kombinasjonsbehandlingen var leverpåvirkning, diaré og kvalme. Tucatinib er allerede godkjent i over 50 land for bruk i senere behandlingslinjer og Beslutningsforum har allerede innført tucatinib i kombinasjon med trastuzumab og kapecitabin for pasienter som tidligere har mottatt to behandlinger av anti-HER2. Men enn så lenge er ikke tucatinib godkjent i førstelinje, og nå skal en vurdering av eventuell utvidelse av indikasjonen opp til vurdering i Europa og USA.
