Lovende fase II-data for neoadjuverende Tevimbra mot muskelinvasiv blærekreft

Neoadjuverende kjemoterapi pluss Tevimbra (tislelizumab) er forbundet med en økt komplett responsrate hos personer med muskelinvasiv blærekreft (MIBC).

Det viser en kinesisk fase II-studie. Tevimbra ble i våres godkjent i Kina for behandling av metastatisk urotelial karsinom, men er ennå ikke godkjent som en del av neoadjuverende behandling for muskelinvasiv blærekreft (MIBC). I den nye studien, som er publisert i Nature Cancer, fikk 65 deltakere med cT2-4aN0M0 MIBC neoadjuverende kjemoterapi i form av gemcitabin og cisplatin pluss Tevimbra. 57 av pasientene gjennomgikk deretter radikal cystektomi.

Det primære sluttpunktet var patologisk komplett respons (pCR), som viste seg å være 50,9 prosent (29 av 57 pasienter, 95 prosent konfidensintervall (CI) 37,3-64,4 prosent). Den patologiske nedgraderingsraten, som var et sekundært sluttpunkt, var 75,4 prosent (43 av 57 pasienter, 95 prosent CI 62,2-85,9 prosent) hos deltakere som gjennomgikk radikal cystektomi.

Forskerne bak studien utførte en rekke genomiske og transkriptomiske analyser, som avdekket tre MIBC-molekylære subtyper: S1 (‘immune-desert’) med aktivert cellesyklusvei, S2 (‘immune-excluded’) med aktivert transformasjonsvekstfaktor-β-vei og S3 (‘immune-inflamed’) med oppregulert interferon-α og interferon-γ-respons. En post hoc-analyse viste pCR-rater på 16 prosent for S1 (tre av 19 pasienter), 77 prosent for S2 (10 av 13 pasienter) og 80 prosent for S3 (12 av 15 pasienter).

Tevimbra er en humanisert IgG4-variant av et monoklonalt antistoff som forsterker T-celleresponser, inkludert anti-tumorresponser, ved å blokkere PD1-binding til PD-L1- og PD-L2-ligander. I EU er Tevimbra godkjent for behandling av avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og spiserørskreft.