Tillegg av perioperativ immunterapi til neoadjuvant kjemoterapi forlenger overlevelse i MIBC

ESMO:  Tillegg av Imfinzi (durvalumab) til neoadjuvant kjemoterapi (NAC) før radikal cystektomi (RC) etterfulgt av adjuvant durvalumab forbedrer hendelsesfri og total overlevelse (OS) hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft (MIBC) versus NAC alene. 

Resultatene stammer fra en planlagt interimsanalyse fra fase III-studien NIAGARA, som ble presentert på en av presidentsesjonene på årsmøtet til det europeiske kreftforeningen ESMO (abstrakt #LBA5). 

Analysen viste at hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS) var signifikant forbedret hos pasienter som fikk perioperativt durvalumab pluss NAC sammenlignet med pasienter som fikk NAC alene (EFS HR=0,68 [95 % KI 0, 56-0,82] , p<0,0001; OS HR=0,75 [95% KI 0,59-0,93], p=0,0106). 

Data viste videre at tillegg av durvalumab i neoadjuvant setting ikke kompromitterte muligheten for å få utført en RC. NIAGARA registrerte 1 063 pasienter med cisplatinsensitiv MIBC (cT2-T4aN0/1M0) som var planlagt for en RC. 

Pasientene ble randomisert 1:1 til enten neoadjuvant durvalumab (1500 mg IV Q3W) og NAC (cisplatin pluss gemcitabin IV Q3W) i fire serier etterfulgt av RC og deretter adjuvant durvalumab (1500 mg IV Q4W) i åtte serier (D-arm, n = 533) eller NAC etterfulgt av RC alene (komparatorarm, n=530). Pasientene ble stratifisert etter klinisk tumorstadium (cT2N0 versus >cT2N0), nyrefunksjon (CrCI ≥60 mL/min versus ≥40 til <60 mL/min) og PD-L1-status (høy versus lav/negativ). Studiens to primære endepunkter var EFS og pCR. OS var et alfa-kontrollert sekundært endepunkt.

Data viste at median EFS-oppfølging hos sensurerte pasienter var 42,3 måneder (0,03-61,3). Etter RC startet 383 av 469 pasienter (82 prosent) adjuvant durvalumab. 

Grad 3/4 behandlingsrelaterte bivirkninger forekom hos 41 prosent av pasientene i hver arm. 15 prosent av pasientene i hver arm hadde bivirkninger som førte til seponering av behandlingen. Åtte prosent av pasientene i D-armen avbrøt behandlingen med adjuvant durvalumab på grunn av bivirkninger. Samlet behandlingsrelatert død forekom hos 0,6 prosent av pasientene i hver arm. 

I blærekreftkretser tar debatten om hvorvidt immunterapi skal brukes i neoadjuvant og/eller i adjuvant setting hos pasienter med MIBC for tiden mye plass. Og det fylte dermed også mye under og etter presentasjonen av resultatene fra NIAGARA. 

Det pågår for tiden en rekke studier som kan bidra til å avklare hvordan immunterapi best gis hos pasienter med resektabel MIBC. Dette gjelder for eksempel de adjuvante fase III-studiene CheckMate 274 og AMBASSADOR samt en rekke perioperative fase III-studier, inkludert KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 og VOLGA.