Capivasertib-tillegg forringer ikke livskvaliteten ved HR-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkreft
Capivasertib sammen med fulvestrant forsinker tiden til forringelse av livskvalitet og opprettholder andre livskvalitetsdimensjoner like godt som fulvestrant alene hos pasienter med hormonreseptor-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkreft.
Det viser pasientrapporterede resultater fra CAPItello-291-studien, som støtter den positive fordel-risiko-profilen ved capivasertib-fulvestrant.
CAPItello-291 er en pågående fase III-studie der capivasertib pluss fulvestrant har vist seg å signifikant forbedre progresjonsfri overlevelse sammenlignet med placebo pluss fulvestrant hos pasienter med hormonreseptor-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkreft som har hatt tilbakefall eller sykdomsprogresjon under eller etter behandling med aromatasehemmer. De nye resultatene, som er publisert i The Lancet Oncology, omhandler pasientrapportert helserelatert livskvalitet (HRQoL), funksjon, symptomer og symptomtolerabilitet hos pasientene i CAPItello-291-studien.
Studien ble utført på tvers av 193 sykehus og kreftsentre i 19 land og inkluderte kvinner med hvilken som helst menopausal status eller menn i alderen ≥18 år (≥20 år i Japan), med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkreft, som hadde tilbakefall eller sykdomsprogresjon under eller etter behandling med en aromatasehemmer, med eller uten tidligere behandling med CDK4 eller -6. Pasientene hadde en Eastern Cooperative Oncology Group/WHO performancescore på 0 eller 1 og hadde mottatt opp til to tidligere linjer med endokrin behandling og opp til en tidligere linje med kjemoterapi for fremskreden sykdom.
Pasientene ble randomisert (stratifisert etter tilstedeværelse eller fravær av levermetastaser, tidligere bruk av en CDK4/6-hemmer og geografisk region) for å motta enten oral capivasertib 400 mg (2 ganger daglig i 4 dager, etterfulgt av 3 dager uten) pluss intramuskulær fulvestrant 500 mg (hver 14. dag for de første 3 injeksjonene, deretter hver 28. dag) eller placebo med matchende fulvestrant-dosering.
Studiets to primære endepunkter var progresjonsfri overlevelse vurdert både i den totale populasjonen og blant pasienter med PIK3CA-, AKT1- eller PTEN-forandrede svulster. EORTC Quality of Life Questionnaire 30-element kjernemodul (QLQ-C30) og brystmodul (QLQ-BR23), Patient-Reported Outcomes versjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) og Patient Global Impression of Treatment Tolerability-spørreskjemaer (PGI-TT) ble brukt til å vurdere pasientrapporterte resultater. Evalueringen av EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-BR23 var sekundære endepunkter, og evalueringen av PRO-CTCAE og PGI-TT var forhåndsdefinerte eksplorative endepunkter, og disse endepunktene er gjenstand for analyse i denne artikkelen.
Data ble samlet inn ved baseline og forhåndsbestemte tidspunkter. Pasientrapporterte resultater ble analysert i alle tilfeldig tildelte pasienter med en evaluerbar baseline-vurdering og minst én evaluerbar post-baseline-vurdering. Endringer fra baseline ble vurdert ved hjelp av blandede modeller med gjentatte mål for EORTC QLQ-C30 og oppsummert for QLQ-BR23. Tid til forringelse ble beskrevet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. PGI-TT- og PRO-CTCAE-responser ble oppsummert ved hver behandlingssyklus. Pasientrapporterte resultater ble ikke prospektivt drevet til statistisk sammenligning.
Livskvaliteten ble opprettholdt
I perioden 2. juni 2020 til 13. oktober 2021 ble 901 pasienter inkludert, hvorav 708 pasienter ble randomisert til å motta capivasertib-fulvestrant (355 pasienter) eller placebo-fulvestrant (353 pasienter). Pasientenes gjennomsnittsalder var 59 år i capivasertib-fulvestrant-gruppen og 58 år i placebo-fulvestrant-gruppen.
Ved datakutt (15. august 2022) var den gjennomsnittlige oppfølgingstiden for progresjonsfri overlevelse hos sensurerte pasienter 13,0 måneder (IQR 9,1-16,7) for capivasertib-fulvestrant og 12,7 måneder (IQR 2,0–16,4) for placebo-fulvestrant i den totale populasjonen.
EORTC QLQ-C30 samlet helsestatus/livskvalitet (GHS/QOL)-score ble opprettholdt fra baseline og var lik mellom behandlingsgruppene gjennom hele undersøkelsesperioden (forskjell i gjennomsnittlig endring fra baseline på -2,5 med capivasertib-fulvestrant mot -5,6 med placebo-fulvestrant; behandlingsforskjell 3,1). Gennomsnittlig tid til forverring i EORTC QLQ-C30 GHS/QOL var 24,9 måneder i capivasertib-fulvestrant-gruppen og 12,0 måneder i placebo-fulvestrant-gruppen (hazard ratio [HR] 0,70).
Tid til forverring HR-er for alle EORTC QLQ-C30 og QLQ-BR23 subskala-scorer viste små forskjeller mellom behandlingsgruppene, bortsett fra diaré, som var verre i capivasertib-fulvestrant-gruppen enn i placebo-fulvestrant-gruppen (HR 2,75). I PRO-CTCAE symptombedømmingen var andelen av pasienter som rapporterte løs og vannaktig avføring "ofte" eller "nesten konstant" 29 prosent høyere ved syklus 1, dag 15 i capivasertib-fulvestrant-gruppen enn i placebo-fulvestrant-gruppen, med en nedgang i påfølgende sykluser.
Andre PRO-CTCAE-rapporterte symptomer (utslett, sår i munn eller hals, kløende hud och nummenhet eller stikking i hender eller føtter) var fraværende eller milde hos de fleste pasienter i begge grupper under hele behandlingen. Ifølge PGI-TT rapporterte de fleste pasienter i begge grupper "overhodet ikke" eller "litt" plager fra behandlingsbivirkninger.
