Det er et håp om at orale SERD kan bli et behandlingstilbud ved ESR1-mutert brystkreft
SABCS: Imlunestrant var effektivt i kombinasjon med abemaciclib, og som monoterapi ved ESR1-mutert brystkreft. Imlunestrant reduserte risikoen for progresjon eller død med 38 prosent, sammenlignet med standard hormonbehandling.
Det viste den kliniske fase III EMBER-3 studien som nylig ble presentert på San Antonio Breast Cancer Symposium (abstract #GS1-01). Studien ble samtidig publisert i The New England Journal of Medicine.
– Utviklingen av orale SERDs er interessant, og det er håp om at dette etter hvert kan bli et behandlingstilbud for pasienter med ESR1-mutert brystkreft. Tablettbehandling vil for mange pasienter være å foretrekke fremfor dagens alternativ med fulvestrant som gis som intramuskulære injeksjoner, sier Hanna Dillekås, overlege ved avdeling for kreftbehandling og medisinsk fysikk ved Haukeland Universitetssykehus.
I studien ble 874 pasienter med ER-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft tilfeldig fordelt (1:1:1) for å få enten imlunestrant alene, standard hormonterapi (fulvestrant eller exemestan) alene, eller imlunestrant pluss abemaciclib. Sammenlignet med standard hormonbehandling, forbedret imlunestrant den progresjonsfrie overlevelsen hos pasienter med ESR1-mutasjon. Imlunestrant reduserte risikoen for progresjon eller død med 38 prosent, sammenlignet med standard hormonbehandling.
Ikke vist bedret totaloverlevelse
Sammenlignet med imlunestrant alene, var imlunestrant og abemaciclib sammen assosiert med en 43 prosent reduksjon i risiko for progresjon eller død, noe som resulterte i median progresjonsfri overlevelse på henholdsvis 9,4 måneder og 5,5 måneder for kombinasjons- og monoterapigruppene. Fordelen ved å kombinere disse to terapiene, ble observert hos alle pasienter, inkludert de med og uten ESR1-mutasjoner eller PI3K-pathway-mutasjoner og inkludert de som tidligere er behandlet med en CDK4/6-hemmer.
– Det er i studien ikke vist forbedret totaloverlevelse, dette vil også ta lang tid å påvise, da denne pasientgruppen har mange behandlingsalternativer og forholdsvis lang overlevelse. Studien påviste statistisk signifikant bedre PFS ved imlunestrant sammenlignet med SOC hos pasienter med ESR1-mutert brystkreft, men den absolutte gevinsten var nokså liten (5,5 vs 3,8 måneder, det vil si mindre enn to måneders gevinst. Det var en større gevinst ved å legge til abemaciclib til imlunestrant (9,4 vs 5,5 måneder), men her har man ikke sammenlignet tillegg av abemaciclib til fulvestrant eller exemestane (SOC), slik at hovedeffekten kan komme av abemaciclib, sier Dillekås.
Imlunestrant ble godt tolerert, både som monoterapi og i kombinasjon. Imlunestrant viste dessuten gunstig bivirkningsprofil, med generelt lavgradige og håndterbare bivirkninger. Bivirkningsprofilen til kombinasjonen stemte overens med den kjente fulvestrant-abemaciclib-profilen med en relativt lav seponeringsrate på 6,3 prosent som er gunstig sammenlignet med tilgjengelige kombinasjonsbehandlinger.
– I studien var det god toleranse for imlunestrant, noe som er viktig for medikamenter som brukes i en palliativ setting, påpeker onkologen.
Antiøstrogen er alternativet
Hanna Dillekås forteller at det ikke er data på hvor stor andel av brystkreftpasientene som har ESR1-mutasjon i den norske populasjonen, men at det i internasjonale studier ofte ligger på 20 til 40 prosent. Behandlingsalternativene i dag er fulvestrant, altså antiøstrogen som gis intramuskulært, eller exemestane, for noen pasienter i kombinasjon med alpelisib eller everolimus.
– Eventuelt gis tillegg av cdk4/6-hemmere dersom det ikke er gitt i første linje, noe det vanligvis er. Siden medikamentet ikke er godkjent i Europa, vil ikke disse resultatene være praksisendrende, vurderer onkologen.
Hun støttes av Marius Normann, onkolog ved Kreftklinikken AS:
– Tablettbehandlingen imlunestrant gir ytterligere en linje behandling uten kjemoterapi til de av pasientene som har en ESR1-mutasjon. Medikamentet har foreløpig ikke fått godkjenning hverken fra FDA eller fra EMA. Studien kan ikke bli praksisendrende før dette er på plass. Det finnes imidlertid allerede en annen oral SERD, nemlig elacestrant, som fikk både FDA og EMA godkjenning i fjor, sier han.
– Det er uansett bra at orale SERD kan benyttes sammen med cellesyklushemmere, og at dette kan være en ekstra linje i behandlingen til en del pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft, vurderer Normann.
Mer om EMBER3-studien
Resultatene viser at imlunestrant som monoterapi gir en betydelig fordel for pasienter med ESR1-mutert ER+, HER2- fremskreden brystkreft, mens kombinasjonen med abemaciclib forbedrer PFS i hele populasjonen.
- Imlunestrant forbedret PFS hos pasienter med ESR1-mutasjoner sammenlignet med SOC (HR 0,62; 95% CI, 0,46-0,82; P<0,001). Median PFS var 5,5 måneder for imlunestrant mot 3,8 måneder for SOC.
- I hele populasjonen var forskjellen mellom imlunestrant og SOC ikke signifikant (HR 0,87; 95% CI, 0,72-1,04; P=0,12).
- Kombinert behandling med imlunestrant og abemaciclib viste signifikant bedre PFS enn imlunestrant alene (HR 0,57; 95% CI, 0,44-0,73; P<0,001). Median PFS var 9,4 måneder for kombinasjonen mot 5,5 måneder for monoterapi.
Hyppige bivirkninger ved imlunestrant inkluderte tretthet (23 prosent), diaré (21 prosent) og kvalme (17 prosent), hovedsakelig av grad 1.
Ved kombinasjonen med abemaciclib steg forekomsten av diaré markant (86 prosent; grad ≥3 i 8 prosent). Seponering på grunn av bivirkninger var lav (4 prosent for imlunestrant og 6 prosent for kombinasjonen).
