Antistoff-legemiddelkonjugatet PADVEC (enfortumab vedotin-ejfv) forbedrer den samlede overlevelsen (OS) og den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) signifikant -sammenliknet med kjemoterapi - for pasienter med tidligere behandlet lokal-avansert eller metastatisk urotelkreft.

Det viser resultater fra fase III-studien EV-301.

De primære dataene fra EV-301 ble presentert ved ASCO GU (abstract 393), og parallelt ble dataene publisert i det vitenskapelige tidsskriftet New England Journal of Medicine. I studien ble 600 pasienter med lokalavansert eller metastatisk urotelkreft, som tidligere hadde mottatt behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer og platinabasert kjemoterapi, randomisert til enfortumab vedotin-ejfv eller klinikkenes eget valg av kjemoterapi (docetaxel, paclitaxel eller vinflunine).  

Legemiddelfirmaene Astellas og Seagen opplyser i en felles pressemelding at studien viser hvordan pasientene i enfortumab vedotin-ejfv-armen hadde 30 prosent redusert risiko for død sammenliknet med pasientene i kjemoterapi-armen (HR=0,70; 95% CI 0,56-0,89). OS for pasientene behandlet med enfortumab vedotin-ejfv var på 12,9 måneder, mens den i kjemoterapi-armen var på 9,0 måneder.

- Enfortumab vedotin-ejfv er det første legemiddelet sammenliknet med kjemoterapi, som minsker risikoen for død hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk urotelkreft som har mottatt en platinabasert kjemoterapi og en immunterapi, uttalte professor Thomas Powles, direktør ved Barts Cancer Center, Queen Mary University of London, som presenterte resultatene på ASCO GU.

Søknad om godkjennelse på trappene

EV-301 er en global, åpen, multisenter fase III-studie. Studiens primære mål er OS, mens de sekundære målene inkluderer PFS, samlet responsrate (ORR), responsvarighet (DoR), sykdomskontrollrate (DCR) samt sikkerhet, tålbarhet og livskvalitetsindikatorer. Foruten å demonstrere signifikant forbedring av OS, viste dataene at pasientene i enfortumab vedotin-ejfv-armen hadde 38 prosent redusert risiko for progresjon sammenliknet med pasientene i kjemoterapi-armen (HR=0,62; 95% CI 0,51-0,75). PFS for pasientene behandlet med enfortumab vedotin-ejfv var dermed på 5,5 måneder mot 3,7 måneder i kjemoterapi-armen.

ORR var på 40,6 prosent i enfortumab vedotin-ejfv-armen sammenliknet med 17,9 prosent i kjemoterapi-armen, mens DCR var på henholdsvis 71,9 og 53,4 prosent. Forekomsten av alvorlige bivirkninger (TRAEs) var lik i de to armene (23 prosent). De hyppigste grad 3-5 bivirkningene som forekom hos mer enn fem prosent av pasientene behandlet med enfortumab vedotin-ejfv, var makulopapulært utslett, tretthet og redusert neutrofiltall.

I slutten av 2019 ble enfortumab vedotin-ejfv hurtiggodkjent av det amerikanske legemiddelagenturet FDA. Astellas og Seagen opplyser at de primære dataene fra EV-301 vil bli forelagt FDA i mars med henblikk på endelig godkjennelse. Disse dataene vil også støtte opp under godkjennelsesprosessene hos andre globale helsemyndigheter.

Flere PADVEC-data på ASCO GU 

Foruten data fra EV-301 ble det presentert data om enfortumab vedotin-ejfv fra kohorte 2 i den pivotale, enarmede fase II-studien EV-201 på ASCO GU (abstrakt 394). I studien ble pasienter med lokalavansert eller metastatisk urotelkreft, som tidligere hadde mottatt behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer og som ikke var egnet til cisplatin, behandlet med enfortumab vedotin-ejfv. Studiens primære mål var en samlet responsrate (ORR)

Dataene viser at 52 prosent av pasientene oppnådde respons på behandlingen med enfortumab vedotin-ejfv; herav oppnådde 20 prosent komplett respons, mens 31 prosent oppnådde partiell respons. Den mediane varigheten av responsen var på 10,9 måneder. Den mediane OS var på 14,7 måneder, mens den mediane PFS var på 5,8 måneder.

Forekomsten av bivirkninger var i overensstemmelse med de bivirkningene som er observert i tidligere enfortumab vedotin-ejfv-studier. De mest alminnelige grad ≥3 bivirkningene omfattet hudreaksjoner, perifer nevropati og hyperglykemi. Blant pasientene over 75 år med multippel komorbiditet, ble det observert fire behandlingsrelaterte dødsfall.

- 52 prosent av pasientene i denne studien – inkludert pasienter som ikke hadde noen tegn på restsykdom etter behandlingen - responderte på PADVEC. Det er et viktig resultat for pasienter med denne formen for urotelkreft som er vanskelig å behandle, meddeler senior visepresident og leder av onkologisk behandlingsavdeling Andre Krivoshik hos Astellas i en pressemelding.   

Astellas opplyser videre at de pivotale dataene forventes å bli levert FDA i slutten av mars i år - som supplerende argumentasjon for søknaden om godkjennelse av enfortumab vedotin-ejfv.