Det bispesifikke anti-TIGIT/anti-PD-1 antistoffet AZD2936 har en akseptabel sikkerhetsprofil og viser foreløpig antitumoraktivitet blant pasienter med tidligere behandlet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Dette viser de første dataene fra ARTEMIDE-01-studien.

De nye dataene fra studien ble presentert på det amerikanske onkologisamfunnet ASCOs årsmøte tidligere denne måneden.

Data relaterer seg til ARTEMIDE-01-studiens del A og del B. ARTEMIDE-01 er en åpen fase I/II multisenterstudie som inkluderer pasienter med avansert NSCLC som har mottatt tidligere sjekkpunkthemmer-behandling og har en PD-L1-tumorandels-score på minst én prosent. I del A av studien (doseeskaleringsdelen) ble pasientene behandlet med doser på 70-1500 mg intravenøst ​​hver tredje uke, mens i del B ble anbefalt fase II-dose (RP2D) evaluert.

De nye dataene inkluderer 80 pasienter (48 fra del A og 32 fra del B). 62,5 prosent av pasientene var menn, og gjennomsnittsalderen var 63,5 år. 72,5 prosent av deltakerne hadde adenokarsinom, mens 23,8 prosent hadde plateepitelkarsinom. Flertallet (96,3 prosent) hadde metastatisk sykdom, og 22,5 prosent hadde hjernemetastaser. Pasientene hadde i gjennomsnitt mottatt to tidligere behandlingsregimer, og gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 11 uker.

Data viser at AZD2936 ble godt tolerert uten dosebegrensende toksisitet. Totalt hadde 46,3 prosent av pasientene behandlingsrelaterte bivirkninger; alle var klasse 1-3. De vanligste var kløe, utslett og økt lipase. Alvorlige bivirkninger forekom hos tre pasienter (3,8 prosent) og gjaldt henholdsvis tretthet, forstyrrelse av immunforsvaret og akutt hepatitt.

Studien viser at den systemiske eksponeringen av AZD2936 økte på en nesten doseproporsjonal måte. Ved doser ≥210 mg oppnådde ~90 prosent PD-1- og TIGIT-reseptorokkupasjon (RO) i perifere T-celler. RP2D ble bestemt til å være 750 mg hver tredje uke basert på data for sikkerhet, foreløpig effekt, farmakokinetikk/farmakodynamikk og en modellanalyse som forutsier intratumoral RO. Blant de 76 evaluerbare pasientene hadde tre en delvis respons og 30 hadde stabil sykdom. Tid til respons var 1,9-4,0 måneder og responsvarighet var 2,1-6,4 måneder.

Flere studier pågår for tiden på AZD2936 hos sjekkpunkthemmer-naive NSCLC-pasienter, inkludert en randomisert doseoptimeringsstudie.