MEK-/BRAV-hemmer-kombi kan være effektiv mot en rekke solide tumorer

Kombinasjonen mellom MEK-hemmeren Cotellic (cobimetinib) og BRAV-hemmeren Zelborav (vemuravenib) viser antitumoraktivitet hos pasienter med BRAV-muterte solide tumorer.

Dette viser fase II-studien TAPUR, som ble presentert på ASCO 2022.

Den objektive responsraten (ORR) ved behandling med Cotellic plus Zelbroav var 57 prosent, hvilket ifølge Funda Meric-Bernstam fra Institute for Personalized Cancer Therapy i Texas, som presenterte resultatene på ASCO-kongressen, bekrefter at kombinasjonsbehandlingen kan være effektiv mot en rekke forskjellige tumortyper.

Den ikke-randomiserte TAPUR-studien omfatter 17 aktuelle behandlinger på tvers av mer enn 85 genomiske mål hos pasienter med fremskredne og/eller metastatisk solide tumorer, hvor det ikke finnes en FDA-godkjent indikasjon for den aktuelle sykdommen. I studien fik 31 pasienter 60 mg oral Cotellic daglig i 21 dager (fulgt av sju dagers pause) pluss 960 mg oral Zelborav hver tolvte time daglig. Behandlingen fortsatte til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasientens tilbaketrekning.

Resultatene fra TAPUR-studien er publisert i Journal of Clinical Oncology.

To komplette responser

De inkluderte pasientenes primære tumoropprinnelse inkluderte eggstokk (seks pasienter), nevroendokrine karsinom (fem pasienter), bryst (fire pasienter), bukspyttkjertel (tre pasienter), kolangiokarsinom (to pasienter) og ikke-småcellet lungekreft (to pasienter), såvel som angiosarkom, kolon, GIST, hepatocellulært karsinom, malign neoplasma på uspesifisert sted, morsmerke, ondartet phyllode-tumor i brystet, prostata og bløtdelssarkom (en pasient i hver kategori). Pasientenes gjennomsnittsalder var 63 år, 65 prosent var kvinner, 87 prosent hvite, og ECOG-prestasjons-scoren lå på 0 til 1 (87 prosent). 52 prosent av pasientene hadde mottatt tre eller flere linjer med tidligere systemisk behandling og hadde BRAV V600E-mutasjoner.

Blant 28 pasienter viste kombinasjonsbehandlingen en sykdomskontrollrate (DCR) på 68 prosent, inklusive to komplette responser, en i BRAV V600E-mutert brystkreft og en i eggstokkreft. De ble registrert 14 delvise responser, bestående av 13 tumorer med V600E-mutasjoner og en med en N581I-mutasjon, samt tre forekomster av stabil sykdom som varte i minst 16 uker - inklusive to pasienter med V600E-mutasjoner og en med en T599V600-insertionsmutasjon. Av de 16 pasientene som hadde en fullstendig eller delvis respons, var varigheten av ​​responsen på (DOR) 20,5 uker, med de fleste responsene tidlig.

Blant de 31 behandlede pasientene var den gjennomsnittlige progressionsfrie overlevelsen (PFS) 5,8 måneder og den gjennomsnittlige samlede overlevelsen på (OS) 15,2 måneder.