Trippel-behandling kan bli ny standard mot metastatisk prostatakreft

Ny fase III-studie viser at kombinasjonen av Zytiga (abiraterone), docetaxel og ADT gir en svært god gevinst på total overlevelse.

Den etterlengtede fase III-studien ARASENS (abstrakt #13) ble nylig presentert på den amerikanske kreftkongressen ASCO-GU, og viser lovende resultater. Den viser at dersom man behandler nydiagnostisert metastatisk prostatakreft aggressivt fra starten, kan det øke overlevelsen markant.

– Denne nyheten bekrefter PEACE-1-studien, som ble lagt fram på ESMO i fjor høst. Det er nok disse to kombinasjonsbehandlingene som vil gi størst gevinst i forhold til overlevelse når det gjelder metastatisk prostatakreft, sier Torgrim Tandstad, onkolog og forsker ved Kreftklinikken ved St. Olavs Hospital.

Svært god gevinst

PEACE-1-studien viste at kombinasjonen av Zytiga (abiraterone), docetaxel og ADT ga en svært god gevinst på total overlevelse.

Alle i fagmiljøet venter på denne behandlingskombinasjonen, det er den som er anbefalt på verdensbasis og er meldt inn til beslutningsforum (Zytiga går ut på patent i løpet av 2022).

I ARASENS-studien har androgenreseptor-hemmeren Nubeqa (darolutamid) blitt utprøvd i kombinasjon med ADT og docetaxel til pasienter med metastatisk prostatakreft.

– Med ARASENS-studien har de gjort litt av det samme som med PEACE-1 studien med en annen ny hormonbehandling. Darolutamid er utprøvd sammen med ADT og cellegift, istedenfor abiraterone, forklarer Tandstad.

Reduserte risikoen for død

Fra november 2016 til juni 2018 ble 1.306 pasienter randomisert til enten å få darolutamid i kombinasjon med ADT og cellegift eller til å få placebo i kombinasjon med ADT og docetaxel. Medianalderen var 67 år i begge gruppene. 

Ved data cut-off i oktober 2021 viste resultatet at:

• Darolutamid reduserte risikoen for død signifikant med 32,5 prosent i forhold til placebo (HR 0,675, 95 % CI 0,568-0,801; P<0,0001). 
• Den signifikante forbedring av samlet overlevelse ble observert, selv om mange flere pasienter mottok etterfølgende livsforlengende systemisk antineoplastisk behandling i placebo-armen (75,6 proent) sammenlignet med darolutamid-armen (56,8 prosent).
• Den betydelige OS-fordel var dessuten konsistent på tvers av forhåndsspesifiserte undergrupper.
• I tillegg forsinket darolutamid-kombinasjonen signifikant tiden til kastrationsresistens sammenlignet med placebo (HR 0,357, 95 % CI 0,302–0,421; P<0,0001). 
• Tid til smerteprogresjon var også signifikant lengre i darolutamid-gruppen i forhold til placebo (HR, 0,792, 95 % CI 0,660-0,950; P= 0,0058).

De samme bivirkningene

ARASENS-studiet underbygger at trippel-kombinasjonen er effektiv mot metastatisk prostatakreft.  Forekomsten av bivirkninger var lik i begge gruppene. Forekomsten av de vanligste TEAE'er (≥10%) var høyest under den overlappende docetaxel-behandlingsperioden for begge gruppene, med grad 3/4 TEAE'er på 66,1 prosent i darolutamid-armen og 63,5 prosent i placebo-armen, hovedsakelig på grunn av neutropeni (henholdsvis 33,7 prosent mot 34,2 prosent). TEAE'er førte til seponering av behandlingen i 13,5 prosent av pasientene i darolutamid-armen og 10,6 prosent pasientene i placebo-gruppen.

– Vi kjenner denne type behandling godt, og har lang erfaring med de ulike medikamentene. Vår erfaring er at de tolereres godt av de fleste menn, og vi har kompetanse til å håndtere eventuelle bivirkninger, sier Tandstad

– Nok en gang viser dette at det å kombinere ulike behandlingsformer er fornuftig. Nubeqa (darolutamid) i kombinasjon med ADT og cellegift blir gå inn som en ny standardbehandling internasjonalt, men her vil det selvfølgelig handle om kostnader. I Norge vil det nok være slik at trippelbehandling blir standard, litt avhengig av hvem som vinner anbudet på behandlingen, avslutter Tandstad.