Lu-PSMA-617 har fått en såkalt Breakthrough Therapy Designation av det amerikanske legemiddelagenturet, FDA, som potensiell behandling mot metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).

En «breakthrough therapy designation» gis for legemidler som evalueres i forbindelse med alvorlige tilstander, hvor tidlige kliniske beviser indikerer et potensial for vesentlig forbedring sammenliknet med tilgjengelig behandling. 

I denne sammenhengen ble anmerkningen gitt til Lu-PSMA-617 på bakgrunn av resultatene fra fase III-studien VISION som ble presentert i plenum under ASCO 2021.

VISION undersøkte Lu-PSMA-617 pluss standardbehandlingen (SoC) sammenliknet med SoC alene mot progressiv PSMA-positiv mCRPC.  

Resultatene fra VISION viste at Lu-PSMA-617 ga en signifikant forbedring i samlet overlevelse (OS) og radiografisk progresjonsfri overlevelse (PFS).

I Lu-PSMA-617-armen var det forventet 38 prosent mindre risiko for død sammenliknet med kontrollgruppen.  

Hos pasienter som fikk Lu-PSMA-617 så man også en statistisk signifikant 60 prosent risikoreduksjon for radiografisk PFS eller død sammenliknet med kontrollgruppen. 

- Det gir en forlenget overlevelse for pasienter som er svært syke og har igjen svært få godkjente behandlingsmuligheter. Så ut fra resultatene her er der ingen tvil om at legemiddelet har sin plass i behandlingen av denne pasientgruppen, uttalte professor Andreas Røder til Onkologisk Tidsskrift i forbindelse med ASCO 2021. Han er leder av Copenhagen Prostate Cancer Center, professor i urologi på Universitetet i København og har selv bidratt til studien.

Ny type indre stråleterapi

177Lu-PSMA-617 er en radioaktiv kjemisk forbindelse som injiseres i blodbanen og binder seg til prostatakreftceller som uttrykker prostata-spesifikt membranantigen (PSMA).   

PSMA er umiddelbart et attraktivt behandlingsmål ved prostatakreft, da antigenet – hos ca. 80 prosent av pasientene - i høy grad er uttrykt på prostatakreftcellenes overflate. Dette gjelder også for metastasene. Den radioaktive kilden som blir transportert til kreftcellene er 177lutetium. 

Ved å tilføye ​​177Lu-PSMA-617 til standardbehandlingen oppnådde pasientene i VISION-studien også en signifikant lengre radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS), sammenliknet med standardbehandling alene med en median rPFS på henholdsvis 8,7 og 3,4 måneder. Samlet overlevelse (OS) ble også forbedret signifikant med en median OS på 15,3 versus 11,3 måneder.  

Behandlingen har egentlig vært tilgjengelig for de danske pasientene som hadde mulighet til å reise f.eks. til Tyskland og betale for den. Og dem har det også vært noen av, forteller Andreas Røder, men det var altså før offentliggjøringen av resultater fra en fase III-studie som demonstrerer det nye legemiddels effekt på overlevelse.  

- Pasientene har allerede i stor stil vært interessert i denne behandlingen. Vi har hatt flere pasienter som har reist til Tyskland for behandling. Men vi har vært skeptiske til effekten. Derfor har vi også vært svært spente på resultatet. Det er samtidig gledelig å se en vesentlig overlevelsesgevinst. Dette er ikke revolusjonerende, men det er positivt, sier Andreas Røder.

Der var imidlertid en høyere hyppighet av legemiddelrelaterte bivirkninger i Lu-PSMA-617-behandlingsarmen (85,3 prosent) sammenliknet med SoC (28,8 prosent).  

Novartis gjennomfører for tiden to andre undersøkelser med Lu-PSMA-617 i tidligere behandlingslinjer for metastatisk prostatakreft.  

En av disse undersøkelsene analyserer den potensielle kliniske nytten av radioligandterapi i mCRPC pre-taxan-behandlingsinnstillingen, mens den andre undersøkelsen evaluerer Lu-PSMA-617 i den metastatiske hormonfølsomme innstillingen.