UBTF tandem duplikasjoner (UBTF-TD) er til stede hos en tredjedel av alle pediatriske pasienter med avansert myelodysplastisk syndrom (MDS) uten arvelig predisposisjon for myeloid neoplasi, viser data fra en europeisk studie.

Genforandringen har ikke tidligere vært beskrevet i pasientgruppen og den nye kunnskapen utløser diskusjon om den fremtidige behandlingsstrategien for gruppen.

Den europeiske studien ble presentert på en oral session søndag eftermiddag under den amerikanske hematologikongres ASH (abstract #564).

De fleste genetiske karakteristika ved leukemi er etter hvert blitt kartlagt, så derfor hører det med til sjeldenhetene når en foreløpig ubeskrevet genetisk forandring kan identifiseres hos en så stor andel av en pasientgruppe.

Data fra studien viser at pediatriske MDS-pasienter med UBTF-TD har en dårligere prognose enn UBTF-wildtype-pasienter. De responderer dårligere på traditionell behandling og de får hyppigere relaps etter en hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Denne kunnskapen har fått den europeiske MDS-gruppen til å beslutte et møte i forbindelse med ASH-møtet - for å diskutere og legge en strategi for hvordan subgruppen skal behandles. UBTF-TD kommer til å bli en del av det genpanelet som pasientene blir testet med og derfor er det viktig å nå hurtig frem til enighet om behandlingsstrategien på europeiske nivå. 

Flere data på trappene

Den europeiske studien har inntil videre analysert data fra 104 pediatriske pasienter under 18 år med primær avansert MDS innsamlet i perioden fra juli 1998 til juni 2021. Av disse hadde 30 pasienter arvelig predisposisjon for myeloid neoplasi (GATA2-mangel, RUNX1-mangel, SAMD9/SAMD9L-sykdom eller neurofibromatose type 1). Data’ene stammer fra to tyske prospektive studier som er gjennomført i regi av den europeiske arbeidsgruppen for MDS i barndommen (EWOG-MDS).

UBTF-forandringene ble identifisert hos 25 av de 104 pasientene. Ingen av de 30 pasientene som hadde arvelig predisposition for myeloid neoplasi hadde UBTF-forandringer. Hvis pasienter som har medfødte endringer blir sortert vekk, så utgjør pasienter med UBTF-TD en tredjedel av den samlede gruppen.

Den europeiske forskergruppen er for tiden i gang med å analysere data fra flere pasienter i ulike andre europeiske land - deriblant Danmark. Data’ene nådde ikke å bli ferdig analysert før ASH, men de kommer til at inngå i en artikel som i løpet av nærmeste fremtid skal publiseres. 

Mer intensiv behandling

Studien har i tillegg undersøkt hva tilstedeværelsen av UBTF-TD betyr for utbyttet av en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) blant de 72 pasientene som ikke hadde en arvelig predisposisjon for myeloid neoplasi. Fem år etter HSCT var det ikke forskjell i den eventfrie overlevelsen (EFS) blant de 25 pasientene med UBTF-TD (0,43, 0,22-0,64) og de 47 pasientene med UBTF-wt (0,60, 0,45-0,75). Til gjengjeld viser data’ene at pasienter med en normal karyotype med tilstedeværelse av UBTF-TD dårligere EFS (0,35 vs. 0,77, P=0,03) og høyere risiko for relaps etter HSCT sammenlignet med wt-pasientene (0,36 vs. 0,06, P=0,03). UBTF-mudrede pasienter som samtidig hadde mutasjoner i WT1-genet har en ytterligere relaps-risiko.