Tecentriq pluss kjemoterapi kan øke PFS hos noen pasienter med analkreft

Tecentriq (atezolizumab) kombinert med kjemoterapi viser lovende resultater for pasienter med avansert analkreft som har et PD-L1-ekstrakt på mer enn fem prosent.

Det er konklusjonen i en ny fase II-studie, som også indikerer at det er høyere forekomst av bivirkninger ved kombinasjonsbehandlingen enn med cellegift alene.

Målet med studien var å evaluere kombinasjonen av det modifiserte kjemoterapiregimet docetaxel, cisplatin og fluorouracil (mDCF) sammen med atezolizumab som førstelinjebehandling ved avansert analkreft. Studien inkluderte deltakere fra 21 sykehus over hele Frankrike med kjemoterapi-naiv, metastatisk eller inoperabel lokalt avansert, tilbakevendende analkreft. Deltakerne var 18 år eller eldre og hadde en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1. Pasientene ble randomisert 2:1 til enten å motta atezolizumab (hver annen uke i opptil ett år) pluss mDCF (gruppe A) eller mDCF alene (gruppe B).

Randomisering ble stratifisert etter alder (<65 år versus ≥65 år) og sykdomsstatus. Det primære endepunktet var 12 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) i gruppe A. Totalt deltok 97 evaluerbare pasienter (64 i gruppe A og 33 i gruppe B), med en gjennomsnittsalder på 64,1 år, og 73 prosent var kvinner . Gjennomsnittlig oppfølging var 26,5 måneder.

Flere studier på vei

Resultatene viste at 12-måneders PFS var 45 prosent (90 % KI 35-55) i gruppe A og 43 prosent (KI 29-58) i gruppe B. Dermed oppfylte ikke studien sitt primære endepunkt. Hos deltakere med en PD-L1 CPS på 5 eller høyere var imidlertid 12-måneders PFS 70 prosent (95 % KI 47–100) i gruppe A og 40 prosent (19–85) i gruppe B (interaksjon p=0· 051).

Grad 3 eller høyere bivirkninger ble observert hos 39 (61 prosent) deltakere i gruppe A og 14 (42 prosent) i gruppe B. De vanligste grad 3-4 bivirkningene var nøytropeni (9 [14 prosent] deltakere i gruppe A versus 5 [15 prosent] i gruppe B), anemi (9 [14 prosent] vs. 1 [tre prosent]), tretthet (3 [fem prosent] vs. 4 [12 prosent]) og diaré (7 [11 prosent] vs.  1 [tre prosent]).

Alvorlige bivirkninger oppsto hos 16 (25 prosent) deltakere i gruppe A og fire (12 prosent) i gruppe B, og disse var mDCF-relaterte hos syv (11 prosent) deltakere i gruppe A og fire (12 prosent) i gruppe B. Atezolizumab-relaterte alvorlige bivirkninger forekom hos ni (14 prosent) deltakere i gruppe A, inkludert grad 2 infusjonsrelatert reaksjon hos 3 (5 prosent), grad 3 infeksjon hos to (tre prosent), og grad 2 kolitt, grad 3 akutt nyreskade, grad 3 sarkoidose og grad 4 reduksjon i antall blodplater hos én deltaker hver (to prosent). Det var ingen behandlingsrelaterte dødsfall.

Den prediktive verdien av en PD-L1 kombinert positiv score på fem eller høyere må nå bekreftes i fremtidige studier.