ESMO: Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) viser effektive intrakranielle responser hos brystkreftpasienter med tidligere behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser sammenlignet med trastuzumab emtansin (T-DM1).

Det viser en tverrsnittsanalyse av data fra de tre kliniske studiene DESTINY-Breast01, -02 og -03, som ble presentert på European Cancer Congress ESMO 2023 (abstrakt #377O).

Målet med analysen var å sammenligne effekten og sikkerheten til T-DXd med komparatorene som ble brukt i de tre studiene (DB-01, DB-02 og DB-03). Studiens endepunkt var intrakranielle responsrater og responsvarighet, sykdomsprogresjonsfri overlevelse i sentralnervesystemet (CNS-PFS) og sikkerhet.

Av de 148 brystkreftpasientene med hjernemetastaser som ble behandlet med T-DXd, hadde 70,3 prosent (104 pasienter) tidligere behandlet metastaser, mens 29,7 prosent (44 pasienter) hadde ubehandlede metastaser. I komparatorgruppene hadde 83 pasienter hjernemetastaser. Før studiestart hadde pasientene i gjennomsnitt fått tre behandlingsregimer mot brystkreft med metastaser. I studien var median behandlingsvarighet 12,7 måneder for T-DXd og 5,6 måneder for T-DM1.

Resultatene viste at:

• I T-DXd-gruppene oppnådde 17 prosent en fullstendig respons og 30 prosent oppnådde en delvis respons ved tidligere behandlede hjernemetastaser, sammenlignet med syv prosent og 13 prosent for pasienter med tidligere ubehandlede hjernemetastaser.
• For pasienter i T-DM1-armene med tidligere behandlede hjernemetastaser, oppnådde to prosent en fullstendig respons (CR) og 14 prosent oppnådde en delvis respons (PR). Tallene var null og tre prosent hos pasienter med tidligere ubehandlede hjernemetastaser.
• I T-DXd-gruppene oppnådde 48 prosent av pasienter med tidligere behandlede metastaser stabil metastatisk sykdom, sammenlignet med 15 prosent for pasienter med tidligere ubehandlede metastaser.
• CNS-PFS var 13,5 prosent i T-DXd-armene for tidligere behandlede metastaser og 18 prosent for tidligere ubehandlede metastaser.

I abstraktet konkluderes det med at T-DXd viser signifikante intrakranielle responser sammenlignet med komparatorene – spesielt hos pasienter med tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Selv om antallet pasienter med hjernemetastaser i studiene var begrenset og ikke statistisk verifisert, ble en bemerkelsesverdig lengre median intrakraniell responsvarighet og progresjonsfri overlevelse med ubehandlede metastaser observert ved bruk av T-DXd.

Sikkerhetsprofilen til T-DXd ble vurdert til å være akseptabel og håndterbar. Når det kom til bivirkninger, hadde 94,5 prosent av T-DXd-pasientene medikamentrelaterte hendelser av hvilken som helst grad. Alvorlige bivirkninger ble sett hos 13,0 prosent av T-DXd-pasientene sammenlignet med 7,2 prosent i komparatoren.