Oppmuntrende resultater fra to studier bekrefter at flere typer målrettet behandling har god effekt på både symptomatiske og ikke-symptomatiske hjernemetastaser ved føflekk-kreft.

Resultatene stammer fra fase III-studien CheckMate 204 (abstrakt #1039MO) og fase II-studien GEM1802/EBRAIN-MEL (abstrakt #1038MO), som ble presentert på den europeiske kreftkongressen ESMO 2021.

De treårige resultatene fra CheckMate 204 viste at kombinasjonen Opdivo (nivolumab) og Yervoy (ipilimumab) var forbundet med en intrakraniell progressionsfri overlevelse (icPFS) på 54 prosent og en samlet overlevelse (OS) på 72 prosent blant 101 pasienter med ikke-symptomatiske hjernemetastaser, ved en minimumsoppfølging på 34 måneder. 

Hos 18 pasienter med symptomatiske hjernemetastaser var 36-måneders icPFS 19 prosent og OS 37 prosent. 

"Hjernemetastaser er et kjempemessig problem ved melanom - og påvirker en stor andel av pasientene. Så vi har virkelig bruk for bedre behandlinger for å kunne ta oss av dem," understreket professor Olivier Michielin, ifølge ESMO Daily Reporter under en diskusjon om resultatene. Han er onkolog på Onkologisk avdeling på Center Hospitalier Universitaire Vaudois i sveitsiske Lausanne. 

"I CheckMate 204 er varigheten av ​​icPFS-ratene hos ikke-symptomatiske pasienter et virkelig viktig funn - med hensyn til klinisk håndtering," sier han.

"Det er betryggende å kunne konstatere at satsene er sammenlignbare med dem som ble rapportert for ipilimumab+nivolumab-armen i ABC-forsøket (54 procent i CheckMate 204-studien og 46 prosent i ABC-studien, red.). De langsitede data’ene fra CheckMate 204 støtter anbefalinger fra ESMO Guideline og bekrefter at denne kombinasjon av immunterapi bør være standardbehandlingen for pasienter med melanom og ikke-symptomatiske hjernemetastaser."

Men den best mulige behandlingsplanleggingen mangler fortsatt å bli identifisert, understreker han - men ABC-X-forsøket undersøker for tiden metoder for å kombinere ipilimumab+nivolumab og stereotaktisk strålebehandling.  

Tyrosinkinase-hemmere har også effekt

En annen undersøkelse på ESMO2021 bekrefter effekten av ​​målrettet terapi på hjernemetastaser, men peker i retning av andre behandlingskombinasjoner.  

Foreløpige resultater fra fase II-studien GEM1802/EBRAIN-MEL viser intrakranielle responsrater (icRR) på henholdsvis 64,3 og 63,6 prosent hos ikke-symptomatiske og symptomatiske pasienter med tyrosinkinase-hemmerne (TKI'er) encorafenib plus binimetinib, fulgt av strålebehandling hos 25 pasienter med BRAF-muterte melanom-assosierte hjernemetastaser.

De tilsvarende seksmåneders icPFS-rater var 70,1 prosent og 64,3 prosent.  

“Denne nye TKI-kombinasjonen viser bemerkelsesverdig aktivitet – 64 prosent icRR - hos pasienter med ikke-symptomatiske metastaser, og dataene ser ekstremt lovende ut. Det store spørsmålet er likevel effektens varighet, men det er for tidlig å si noe om disse fra de tidlige og foreløpige funn», advarer Olivier Michielin. 

Data fra disse to forsøkene – CheckMate 204 og GEM1802/EBRAIN-MEL – viser en viktig forskjell på de målrettede behandlingene med hensyn til ikke-symptomatiske hjernemetastaser.

"Fordelen ved ipilimumab+nivolumab er vesentlig mindre hos symptomatiske pasienter enn hos ikke-symptomatiske pasienter, mens aktiviteten av ​​TKI-kombinasjonen var lik i begge pasientgrupper," uttaler Olivier Michielin og fortsetter:

"Forskjellen skyldes delvis at TKI-aktivitet er tumorcelle-sentrert, slik at disse midlene virker uavhengig av tumor-immun-mikromiljøet - i motsetning til immunterapi, som påvirkes av kortikosteroid bruk som symptomkontroll. Resultatene fra GEM1802/EBRAIN-MEL er lovende til TKI-bruk i melanom-hjernemetastaser, især for symptomatiske pasienter - men vi trenger flere pasienter, samt mye mer - og lengere - oppfølging.”