Tripletten viser effekt ved BRAFV600-mutert melanom med CNS-metastaser
Behandling med Tecentriq (atezolizumab) pluss Zelboraf (vemurafenib) og Cotellic (cobimetinib) resulterer i intrakraniell aktivitet hos pasienter med BRAFV600-mutert melanom med metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
Dette viser data fra fase II-studien TRICOTEL. Studien er en multisenter, åpen, enkeltarm, fase II-studie utført i to kohorter: en BRAFV600 villtypekohort og en BRAFV600 mutasjonspositiv kohort.
De inkluderte pasientene var i alderen 18 år eller eldre og hadde tidligere ubehandlet metastatisk melanom, hjernemetastaser på fem millimeter eller mer i minst én dimensjon, og en prestasjonsstatus på to eller mindre for Eastern Cooperative Oncology Group.
Pasienter i BRAFV600 villtype-kohorten fikk intravenøs atezolizumab (840 mg, dag én og 15 i hver 28-dagers syklus) pluss oral cobimetinib (60 mg én gang daglig, dagene 1–21). Pasienter i den mutasjonspositive BRAFV600-kohorten fikk intravenøs atezolizumab (840 mg, dag én og 15 i hver 28-dagers syklus) pluss oral vemurafenib (720 mg to ganger daglig) pluss oral cobimetinib (60 mg én gang daglig, dagene 1–21); Atezolizumab ble holdt tilbake i syklus 1. Behandlingen fortsatte inntil progresjon, toksisitet eller død.
Tidlig stenging av kohort
Totalt 65 pasienter ble inkludert i den mutasjonspositive BRAFV600-kohorten, mens BRAFV600-villtypekohorten ble stengt tidlig etter innrullering av 15 pasienter. På grunn av tidlig lukking av BRAFV600 villtype-kohorten, ble det primære endepunktet for intrakraniell objektiv responsrate ikke utført i denne kohorten - i stedet ble intrakraniell objektiv responsrate rapportert.
Median oppfølging var 9,7 måneder for BRAFV600 mutasjonspositive kohort og 6,2 måneder for BRAFV600 villtype kohort. Intrakraniell objektiv responsrate var 42 prosent i BRAFV600 mutasjonspositive kohort, og 27 prosent i BRAFV600 villtype kohort.
Grad 3 eller verre behandlingsrelaterte bivirkninger forekom hos 41 av de 60 pasientene (68 prosent) som fikk atezolizumab pluss vemurafenib pluss kobimetinib i den BRAFV600 mutasjonspositive kohorten, hvorav de vanligste var økt lipase (25 prosent) og økt blod kreatinfosfokinase (18 prosent). 53 prosent av pasientene behandlet med atezolizumab pluss cobimetinib i BRAFV600 villtype-kohorten hadde grad 3 eller verre behandlingsrelaterte bivirkninger, hyppigst anemi (13 prosent) og dermatitt akneiform (13 prosent). Alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger forekom hos 23 prosent av pasientene som fikk triplettbehandlingen i BRAFV600-mutasjonspositive kohorten og 13 prosent av pasientene i BRAFV600 villtypekohorten. Ingen behandlingsrelaterte dødsfall ble rapportert.
Resultatene fra TRICOTEL er publisert i The Lancet.
