MRD-styrt behandling gir enestående OS-resultater hos barn med akutt leukemi
ASH: Fire av fem barn med akutt leukemi (AML) blir helbredet når behandlingen er basert på barnas gjenværende sykdom etter kjemoterapi.
Dette viser resultater fra fase III-studien NOPHO-DBH AML 2012, som ble presentert mandag på den amerikanske hematologiske foreningens årlige kongress ASH 2023 (sammendrag #831). Barn fra blant annet Norge, Sverige og Danmark deltok i studien, som startet i 2013.
AML er en sjelden, men svært alvorlig form for leukemi. Behandlingsresultatene har hengt etter de ellers svært gode resultatene innen barnekreftbehandling. Nesten alle andre protokoller for barne-AML har basert behandlingen på genetiske risikofaktorer, men i NOPHO-DBH AML 2012 baserte man behandlingen på mengden av målbar gjenværende sykdom (MRD) etter de to første kjemoterapikurene.
MRD-basert behandling har ført til at leger nå utfører færre stamcelletransplantasjoner på barn enn tidligere.
Færre bivirkninger med AD(x)E
NOPHO-DBH AML 2012-protokollen inkluderte 306 pasienter og undersøkte – i tillegg til effekten av MRD-styrt behandling – effekten av forskjellige induksjonsterapier. Barna fikk to induksjonskurer, som begge var randomiserte. På ASH ble resultater fra den andre randomiseringen presentert.
I den andre induksjonskuren ble pasientene randomisert til behandling med enten AD(x) (lavdose cytarabin, daunorubicin, etoposid) eller FLAD(x) (fludarabin, høydose cytarabin, daunorubicin). Det primære endepunktet var andelen pasienter med MRD under 0,1 prosent etter andre induksjon.
Resultatene viser at 74 prosent av pasientene behandlet med AD(x)E og 78 prosent av pasientene behandlet med FLAD(x) oppnådde MRD under 0,1 prosent. De komplette responsratene (CR) var henholdsvis 93,4 prosent for AD(x)E og 96,1 prosent for FLAD(x).
Overlevelsesresultatene var også svært like i de to gruppene. Det var en hendelsesfri overlevelse (EFS) på 67,9±3,8 prosent med AD(x)E og 65,9±3,9 prosent med FLAD(x) (P=.93) og en total overlevelse på 82,0±3,2 prosent med AD(x)E og 79,1±3,4 prosent med FLAD(x) (P=.60).
Mens effekten av de to kjemoterapiregimene var svært sammenlignbar, var det en tendens til økt toksisitet i FLAD(x)-gruppen med 134 grad 3>-bivirkninger sammenlignet med 103 med AD(x)E, og 37 versus 27 grad 4-bivirkninger. Dessuten var det 18 pasienter i FLAD(x)-gruppen som krevde intensivbehandling, sammenlignet med 9 pasienter i AD(x)E-gruppen.
NOPHO-DBH AML 2012 inkluderte som kjent to randomiseringer mellom de to første kjemoterapikurene. I den første randomiseringen ble pasientene behandlet med enten mitoxantron eller liposomal daunorubicin.
Den nye protokollen har navnet CHIP-AML22 og ble lørdag presentert på en poster til ASH (sammendrag #1532).
