ESMO: RET-hemmeren selperkatinib gir god effekt på avansert og metastatisk RET-mutert medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) sammenlignet med kabozantinib eller vandetanib. Resultatene har vært ventet med stor spenning.

Det viser den randomiserte fase III-studien LIBRETTO-531 som ble presentert på ESMO 23 (abstrakt #LBA3).

– Vi har ventet med stor spenning på dette, sier overlege Elin Naderi.

Hun er fagansvarlig for skjoldbruskkjertelkreft ved OUS og påpeker at medikamentet viste svært lovende effekter allerede i fase II-studiene, både for medullære karsinomer med RET-mutasjon og differensierte karsinomer med RET-fusjon.

– Det som er nytt, er at selperkatinib nå blir sammenlignet med kabozantinib eller vandetanib. Dette er midler som i mange år har vært godkjent til bruk for medullære thyroidkarsinomer med RET-mutasjon der kurativ behandling ikke har vært tilgjengelig, sier Elin Naderi.

Inn i faglige retningslinjer

I studien ble 291 pasienter randomisert. En tredel fikk kabozantinib eller vandetanib, to tredeler selperkatinib. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) var markert bedre for selperkatinib (kunne ennå ikke måles ved 12 måneder) enn for kontrollgruppen (16,8 måneder). Den totale responsraten (ORR) var 64,9 % med selperkatinib mot 38,8 % med kabozantinib/vandetanib.

– Dette er veldig gode resultater. For første gang får vi nå data som viser at selperkatinib er et bedre medikament for denne pasientgruppen, sier Elin Naderi.

Onkologisk tidsskrift: Betyr det at disse resultatene kan bli praksisendrende?

– Dataene fra denne interimanalysen er så sterke at selperkatinib nok veldig raskt vil komme inn i faglige retningslinjer som et klart førstevalg i behandling for denne gruppen pasienter. Så er praksisen i hvert enkelt land avhengig av godkjennelse innenfor det helsesystemet man jobber i. Hvor raskt man får implementert en slik praksisendring i det offentlige helsevesen, vil blant annet være avhengig av nasjonale refusjonsordninger.

Målrettet medikament

Produsenten av selperkatinib har markedsføringstillatelse i Norge, og medikamentet ligger til vurdering i Nye metoder for aktuell indikasjon.

– Medikamentet er tidligere vurdert og avslått. Med de siste resultatene får de jo meget sterke data inn i den pågående vurderingen, sier Elin Naderi.

Mens de «gamle» legemidlene kabozantinib eller vandetanib er multikinasehemmere og virker bredt, er selperkatinib mer målrettet og selektivt.

 – Litt enkelt sagt fører mutasjoner i genet for proteinet RET til en hyperaktivering av signalveien i cellen som kan stimulere celledeling og undertrykke celledød. Dermed får du en ukontrollert cellevekst som bidrar til kreftutvikling. Det selperkatinib går inn og gjør, veldig selektivt, er å hemme funksjonen til dette endrede RET-proteinet. Medikamentet setter på en måte på bremsen slik at du i stedet for en overstimulering får en normalisering av kreftcellenes oppførsel, sier Elin Naderi.

Færre bivirkninger

At selperkatinib virker selektivt, kan ifølge Elin Naderi være en grunn til at pasientene ser ut til å tåle selperkatinib bedre enn de andre medikamentene.

I Libretto-531-studien var høyt blodtrykk, tørr munn og diare de vanligste bivirkningene i gruppen som fikk selperkatinib. I kontrollgruppen var de mest forekommende bivirkningene diare, den plagsomme hudsykdommen palmar-plantar erytrodysestesi (hånd-fot-syndrom) og høyt blodtrykk. I alt hadde 38,9 prosent av pasientene i selperkatinib-gruppen en dosereduksjon, mot 77,3 prosent i kontrollgruppen. Og mens 26,8 prosent av pasientene i kontrollgruppen måtte slutte helt med behandlingen på grunn av bivirkninger, gjaldt dette bare 4,7 prosent i gruppen som fikk selperkatinib. 

– Alt dette er et tegn på at pasientene tåler medikamentet bedre, og at de har det bedre når de står på behandlingen. Dette er et viktig mål for oss. For dette er ikke en kur som gis i en avgrenset periode. Behandlingen pågår så lenge pasienten tåler og har effekt av den; potensielt kan det dreie seg om mange måneder og kanskje år. Da er det viktig at bivirkningene ikke går for mye utover livskvaliteten, sier Elin Naderi.

Liten gruppe

Elin Naderi understreker at MTC utgjør en liten undergruppe av skjoldbruskkjertelkreft der RET-mutasjon er veldig vanlig. Behandlingen med selperkatinib er livsforlengende,  ikke kurativ. Men den vil kunne gi tumorskrumpning, lette symptomer, forebygge komplikasjoner og forlenge tiden til kreftsykdommen utvikler seg videre. Dessuten ser det også ut som om pasientene totalt sett lever lengre, sier Elin Naderi.

Hun har selv behandlet tre pasienter med selperkatinib.

– Da har sykehuset betalt, og vi har måttet søke godkjenning spesielt for hver enkelt pasient etter at de har vært gjennom alle mulige andre behandlinger, sier Elin Naderi.

Onkologisk Tidsskrift: Hvordan har resultatene vært?

– De har vært veldig gode. Det jeg håper nå, er at denne behandlingen går gjennom Nye metoder og Beslutningsforum slik at vi så snart som mulig kan få en refusjonsordning som gjør at vi kan tilby dette som standardbehandling i det offentlige helsevesenet. Og så håper jeg at de gode resultatene også vil føre til at produsenten kjører en studie på de andre skjoldbruskkjertelkrefttypene der det er en mindre andel som har endring i RET-genet, sier Elin Naderi.

– Selv om RET-endringer er mye sjeldnere i denne gruppen enn blant de som har MTC, er gruppen som helhet mye større. Dermed blir det absolutte tallet som kan ha nytte av selperkatinib sammenlignbart. Fase II-studien viste veldig god effekt også for disse pasientene. Men her har vi så langt ingen studier som sammenligner selperkatinib med de godkjente medikamentene.