Eva Hofsli

ESMO: KRAS G12C-hemmeren Lumykras (sotorasib) pluss anti-EGFR-antistoffet panitumumab viste overlegen progresjonsfri overlevelse (PFS) for pasienter med med KRAS G12C-mutert kjemorefraktær metastatisk tarmkreft (mCRC) sammenlignet med standardbehandling.

Det viser de primære resultatene fra CodeBreak 300, som er den første fase III-studien av en KRASG12C-hemmer pluss et anti-EGFR-antistof for denne pasientgruppen. Resultatene ble presentert på den europeiske kreftkongressen ESMO 2023 (abstrakt #LBA10)

Det primære endepunktet ble oppfylt og sotorasib pluss panitumumab viste en klinisk meningsfull fordel på PFS og andre viktige endepunkter som objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR) og varighet av respons (DoR) og var tolerabel med lavere rater av grad 3 bivirkninger for de som fikk sotorasib pluss panitumumab.

– Dette er en spennende fase III-studie for en liten undergruppe av pasienter med metastatisk tarmkreft som tidligere har fått kjemoterapi og er blitt resistente. Sammenlignet med behandling som er etablert i tredje linje, viser studien lovende resultat når det gjelder respons og PFS, og med tilfredsstillende tolerabilitet, sier Eva Hofsli, overlege ved Kreftklinikken, St. Olavs hospital, Trondheim.

Hun er også førsteamanuensis og onkologi og forsker ved Institutt for klinisk og molekylær medisin ved NTNU.

Overlevelsesdata må avventes

CodeBreak 300 inkluderte 160 pasienter med kjemorefraktær KRAS G12C-mutert mCRC. Disse ble randomisert 1:1:1 til sotorasib 960 mg daglig pluss panitumumab 6 mg/kg IV (soto960+pani, n=53), sotorasib 240 mg daglig pluss panitumumab 6 mg/kg IV (soto240+pani, n=53), eller standard behandling med enten TAS-102 eller regorafenib (n=54).

Primært endepunkt var PFS ved blindet uavhengig sentral gjennomgang per RECIST 1.1. Viktige sekundære endepunkter inkluderte ORR, DRR og DoR.

Begge soto+pani-gruppene viste statistisk signifikant overlegen progresjonsfri overlevelse sammenlignet med standard behandling: Soto960+pani HR=0,49 (95% KI 0,30, 0,80; P=0,006), og soto240+pani HR=0,58 (95% KI 0,936, 0,936; P=0,03).Tall for total overlevelse (OS) var umodent ved data-cutoff.

Eva Hofsli ser på studien som lovende.

– Selv om behandlingen kun vil være aktuell for en liten gruppe CRC pasienter er det som onkolog et kjærkomment tilskudd i behandlingen av disse pasientene, men overlevelsesdata må avventes, sier hun.

Ingen uventede bivirkninger

Grad 3-bivirkninger som oppsto i ≥5 prosent av pasientene var dermatitt akneiform (11,3 prosent), hypomagnesemi (5,7 prosent) og utslett (5,7 prosent) for soto960+pani; hypomagnesemi (7,5 prosent), diaré (5,7 prosent) for soto240+pani; og nøytropeni (23,5%), anemi (5,9%) og hypertensjon (5,9 prosent) for standard behandling. Det var ingen dødelige bivirkninger.

– Bivirkninger de vi er vant med fra EGFR-hemmere, som aknelignende utslett og lav magnesium, sier Eva Hosfli.