Immunterapi kan bli den nye standardbehandlingen mot avansert analkreft

ESMO:  Kombinasjonen av PD-1-hemmeren retifanlimab og standard kjemoterapi forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med avansert analkreft sammenlignet med kjemoterapi alene. Etter hvert som OS-dataene modnes, kan behandling potensielt bli den nye standarden i første linje. 

Resultatene stammer fra fase III-studien POD1UM-303/InterAACT 2 (abstrakt #LBA2), som ble presentert på presidentsymposiet ved European Society of Oncology Annual Meeting ESMO 2024. 

I tillegg til forbedringen i PFS er det en sterk trend at tillegg av retifanlimab også forbedrer total overlevelse (OS), men dataene er fortsatt umodne. 

POD1UM-303 inkluderte 308 pasienter med inoperabel lokalt residiverende eller metastatisk plateepitelkarsinom i analkanalen. Medianalderen var 62 (29 til 86) år, 72 prosent var kvinner, 87 prosent var hvite, 4 prosent var HIV-positive og 36 prosent hadde levermetastaser. Deltakerne ble randomisert 1:1 til enten å motta seks kurer med standarddose karboplatin-paklitaksel (C-P) pluss placebo eller C-P pluss 500 mg retifanlimab hver fjerde uke i opptil ett år. Pasienter kunne gå over til retifanlimab etter progresjon i placeboarmen. 

Det primære endepunktet var PFS, mens sekundære endepunkter var total overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR), varighet av respons (DOR), sikkerhet og farmakokinetikk. 

Studien møtte sitt primære endepunkt, med median PFS som var signifikant lengre i retifanlimab-armen sammenlignet med placebo-armen: 9,3 måneder versus 7,4 måneder (HR 0,63; 95 % KI 0,47-0,84; p= 0,0006). Median oppfølgingstid for PFS var 7,6 måneder i retifanlimab-armen og 7,1 måneder i placebo-armen.

Umodne overlevelsesdata 

ORR var dermed høyere i retifanlimab-armen, med 55,8 prosent av pasientene som oppnådde respons, sammenlignet med 44,2 prosent i placebo-armen (p=0,0129). 22 prosent oppnådde en fullstendig respons i retifanlimab-armen mot 14 prosent i placebo-armen.

DCR var 87 prosent i retifanlimab-armen mot 79,7 prosent i placebo-armen, og median DOR var henholdsvis 14 og 7,2 måneder. Kombinasjonen av retifanlimab til C-P ble generelt godt tolerert, vurder forskerne bak studien, og ingen nye sikkerhetssignaler ble observert. 

OS-data er fortsatt umodne, men viser en trend mot forbedret OS i retifanlimab-armen med en median OS på 29,2 måneder sammenlignet med 23 måneder i placebo-armen (HR 0,70; 95 % KI 0,49–1, 01; p=0,0273). Median oppfølgingstid for OS var henholdsvis 14,8 og 12,9 måneder. 

Prognosen for avansert analkreft er generelt dårlig. Kurativ kirurgi vil være mulig i noen tilfeller, men en stor andel av pasientene vil gjennomgå et palliativt forløp med en femårsoverlevelse på cirka 30 prosent.