Darzalex for høyrisiko smoldering myelomatose kan hindre progresjon til aktiv myelomatose
ASH: Forebyggende behandling med Darzalex (daratumumab) kan hindre eller forsinke at pasienter med høyrisiko smoldering myelomatose (SMM) utvikler aktiv myelomatose, viser fase III-studiet AQUILA.
Primærresultater fra AQUILA ble presentert på ASH årsmøtet under kongressens plenarsesjon (abstract #773).
Studiet har fått mye oppmerksomhet, da det er første gang daratumumab testes i et fase III-studie hos pasienter som ennå ikke har aktiv myelomatose.
Resultatene viser at daratumumab demonstrerte en klinisk meningsfull og signifikant fordel når det gjelder å forebygge eller forsinke progresjonen til myelomatose sammenlignet med aktiv overvåkning, som er den nåværende standarden. Det ble også observert en positiv trend for progresjonsfri overlevelse på førstelinje myelomatosebehandling (PFS2) samt samlet overlevelse (OS) i daratumumabs favør.
Den mediane tiden fra randomisering til start av førstelinje myelomatosebehandling ble vurdert i de to armene. Dataene viser at denne tiden ikke var nådd i daratumumab-armen sammenlignet med 50,2 måneder i kontrollarmen (HR=0,46; 95% CI 0,33-0,62; numerisk P <0,0001). Ved tidpunktet for datakutt var 33 prosent av pasientene (n=64) i daratumumab-armen og 52 prosent i kontrollarmen (n=102) startet på førstelinje myelomatosebehandling.
Forbedret overlevelse
AQUILA har inkludert 390 pasienter som har hatt høyrisiko SMM i ≤5 år før inkludering. Pasientene ble randomisert 1:1 til daratumumab (n=194) eller aktiv overvåkning (n=196). Daratumumab ble gitt i 28-dagers serier til serie 39, 36 måneder eller progresjon. Studiets primære endepunkt var progresjon til aktiv myelomatose eller død, mens viktige sekundære endepunkter inkluderte ORR, PFS2 og OS.
Etter en median oppfølging på 65,2 måneder var PFS signifikant forbedret med daratumumab versus aktiv overvåkning (HR=0,49; 95% CI 0,36-0,67; P <0,0001). Den mediane PFS var ikke nådd i daratumumab-armen versus 41,5 måneder i kontrollarmen. Den estimerte 60-måneders PFS-raten var henholdsvis 63,1 prosent og 40,8 prosent. PFS-fordelen kunne gjenfinnes på tvers av subgrupper. ORR var 63,4 prosent for daratumumab versus 2 prosent for aktiv overvåkning (P <0,0001). 60-måneders OS-raten for daratumumab var 93 prosent, mens den var 86,9 prosent for aktiv overvåkning (HR=0,52; 95% CI 0,27-0,98).
Det ble også observert en positiv trend for PFS2 (HR=0,58; 95% CI 0,35-0,96).
Ingen behandlinger ennå
I løpet av studieperioden ble det samlet observert 41 dødsfall; 15 i daratumumab-armen og 26 blant de pasientene som ble aktivt overvåket. Grad 3/4 bivirkninger oppstått under behandling (TEAEs) ble sett hos 40,4 prosent i daratumumab-armen og 30,1 prosent i kontrollarmen.
Den mest vanlige grad 3/4 TEAE (≥5 prosent i hver arm) var hypertonia. 5,7 prosent av pasientene som fikk behandling med daratumumab, avbrøt behandlingen. Fatale TEAEs ble observert hos henholdsvis 1 prosent og 2 prosent av pasientene. Høyrisiko SMM er en asymptomatisk forstadietilstand til aktiv myelomatose.
I dag finnes det ingen behandlinger for SMM. Det har fra tid til annen vært interesse fra firmaer for å utvikle behandlinger for gruppen, men ingenting har enda blitt gjennomført.
I AQUILA ble høyrisiko SMM definert som tilstedeværelse av klonale plasmaceller i benmargen på ≥10 prosent samt ≥1 risikofaktorer.
