Majestec-3-studien viser noen av beste resultatene som er sett hos pasienter med tilbakefall av myelomatose. Resultatene kan være praksisendrende, anslår flere norske eksperter.

Den randomiserte fase 3 studien Majestec-3 viser at teclistamab i kombinasjon med daratumumab (Tec-Dara) har svært gode resultater for pasienter med refraktær myelomatose sammenlignet med dagens standardbehandlinger i andrelinje som er daratumumab og dexamethason. Dette er den første fase 3-studien som tester et bispesifikt antistoff så tidlig som ved første tilbakefall og resultatet imponerer hematologene.

- Majestec-3-studien viser effekten av teclistamab pluss daratumumab i andrelinjepasienter som i all hovedsak ikke hadde prøvd CD38-antistoff fra før. Kontrollarmen var daratumumab-pomalidomid eller daratumumab-bortezomib. Resultatene er fantastiske. Det er en reduksjon i risiko for progresjon eller død på 83 prosent som er bedre enn noe vi har sett i en randomisert studie tidligere. Så dette ser veldig bra ut, sier Fredrik Schjesvold, overlege ved Oslo universitetssykehus og leder av Oslo myelomatosesenter. 

Resultatene ble nylig lagt frem på ASH-konferansen (American Society of Hematology) og studien er også publisert i The New England Journal of Medicine.

Lavere risiko for død

Majestec-3 er en internasjonal multisenterstudie der 587 myelomatosepasienter deltok. Pasientene hadde tidligere hatt en til tre behandlingslinjer. De ble randomisert til enten Tec-Dara eller DPd eller DVd. Gruppen som fikk Tec-Dara hadde 83 prosent lavere risiko for progresjon/død og den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) etter tre år var på 83,4 prosent, versus kontrollgruppen der PFS lå på 29,7 prosent.

Tobias Slørdahl

- Denne studien viser noen av de beste resultatene vi har sett hos pasienter med tilbakefall av myelomatose. 83 prosent av pasientene som fikk kombinasjonen av teklistamab og daratumumab var progresjonsfri ved 36 måneder mot 30 prosent i kontrollarmen. Disse resultatene vil endre tilbakefallsbehandlingen ved myelomatose, sier Tobias Slørdahl, hematolog og overlege ved St. Olavs hospital. 

Til sammenligning har i denne pasientgruppen en progresjonsfri overlevelse på mellom 12 og 24 måneder. Med Tec-Dara er de aller fleste pasientene fortsatt uten progresjon etter tre år. Totaloverlevelse etter 36 måneder var 83,3 prosent vs. 65 prosent i kontrollgruppen.

- Dette vil bli praksisendrende. Men behandlingen må jo godkjennes først og så kommer jo spørsmålet om refusjon etter det, sier Tobias Slørdahl. 

Mye infeksjoner

Onkologisk Tidsskrift: Kan Tec-Dara være bedre enn cilta-cel?

- Det er mulig, men det er litt komplisert. Cilta-cel er også veldig bra, men har en liten risiko for veldig alvorlige bivirkninger. Teclistamab-daratumumab kontinuerlig har også sine problemer; det var mye infeksjoner, sier Fredrik Schjesvold. 

Sikkerhetsprofilen var håndterbar ved Tec-Dara. Grad 3 til 4 bivirkninger var på 95,1 prosent mot 96,6 i kontrollgruppen. Infeksjoner sees hyppig i begge gruppene, med 96,5 prosent vs. 84,1 prosent. CRS ble påvist hos 60,1 prosent av pasientene. Forekomsten av ICANS var på bare 1,1 prosent med Tec-Dara.

Studien konkluderer med at Tec-Dara er et svært effektivt og tilgjengelig 'off-the-shelf'-behandling som kan gis ved lokale sykehus. Behandlingen kan bli godkjent i andre linje, men venter nå på godkjennelse av EMA før den eventuelt behandles i Beslutningsforum.

- Effekten av teclistamab har stort potensiale. Det blir spennende å se data på teclistamab alene, de dataene kommer i løpet av det neste året. Men uansett, dette er de beste resultatene vi noen gang har sett ved første tilbakefall, og forhåpentligvis blir dette en behandling norske pasienter kan få i løpet av et par år, sier Fredrik Schjesvold.